(1)药物抑制宫缩
① 应用条件:凡符合以下条件者可应用宫缩抑制剂以延长妊娠数天,为肾上腺皮质激素促胎肺成熟争取时间;或数周,使胎儿能继续在宫内发育生长以降低新生儿死亡率及病率:①难免早产诊断明确;②妊娠28周以上;③无继续妊娠的禁忌证;④胎儿能继续健康成长;⑤子宫颈扩张≤4cm,产程尚处于潜伏期,或即将进入活跃期
② 药物的选择及作用机制:按作用机制宫缩抑制剂可分为两大类:第一类:阻断或抑制释放合成宫缩物质,如乙醇、前列腺素合成酶抑制剂等;第二类:改变子宫肌对宫缩物质的反应性如硫酸镁、β2-肾上腺能受体兴奋剂、降压药等如不能阻止产程进展,应立即停用。目前常用的药物有以下几种:
吲哚美辛(消炎痛):前列腺素有刺激子宫收缩和导致子宫颈软化容受作用吲哚美辛可抑制前列腺素合成酶而抑制前列腺素的合成。常用剂量25mg口服,每6小时一次;或50mg肛栓每12小时一次,直至宫缩停止。吲哚美辛对母体的不良反应极小妊娠<34周时,胎儿对药物的不良反应不敏感,尤其短期用药不至于促使胎儿动脉导管提前关闭以致肺高压、心力衰竭和死亡。
硫酸镁:镁离子可与钙离子竞争进入肌质网并可直接作用于肌细胞,使肌细胞膜的电位差降低而不产生肌肉收缩,抑制作用与剂量有关血清镁浓度为2~4mmol/L(4~8mEq/L)时,可完全抑制子宫肌的自然收缩和缩宫素引起的宫缩。首次剂量为4g加入5%葡萄糖液100~250ml,静脉滴注,在30~60分钟内滴完尔后将5~10g硫酸镁加入5%葡萄糖液500ml,以1~2g/h的速度静脉滴注,直至宫缩停止或在产程已明显进展治疗无效时停用。滴注过程中,密切注意镁中毒症状监护孕妇呼吸、膝反射及尿量。如出现呕吐潮热等不良反应,适当调节滴速。若宫缩一度消失后再现可重复应用。有严重心肌损害、传导阻滞肾功能损害者禁用。此外,应避免与其他呼吸抑制药物同用
β2-肾上腺素能受体兴奋剂:β2-受体主要在子宫血管、支气管及横隔平滑肌内。药物直接作用于平滑肌细胞膜上的受体与相应受体结合后,激活腺苷环化酶而使平滑肌细胞中的环磷酸腺苷(cAMP)含量增加,抑制肌质网释放钙细胞质内钙含量减少,使子宫肌松弛而抑制宫缩。此外由于β2-受体兴奋,使血管平滑肌松弛,动脉血管扩张子宫胎盘血流量增加,亦可降低子宫活性而使子宫松弛。但该类药物有恶心头晕头痛,致心率加快、心律失常低血压等不良反应,并可引起高血糖、低血钾低血钙、低血镁等。目前用以治疗早产的有硫酸舒喘灵(salbu tamol sulfate)硫酸间羟异丁肾上腺素(terbutalini sulfas)、苯氧丙酚胺(isoxsuprine)、羟苄羟麻黄碱(ritodrine)硫酸舒喘灵的心血管不良反应小而抑制子宫收缩的效果好。4.8mg口服,如无不良反应半小时后再给予2.4mg,8小时后再给予2.4mg,需要时可重复再用苯氧丙酚胺的剂量为每分钟静脉滴注0.5~1mg,直至宫缩停止,以后予以最低有效量维持8~12小时再改用口服药,5~20mg,每3~6小时一次如静脉滴注>1小时,宫缩持续,表示失败应停药。硫酸间羟异丁肾上腺素抑制宫缩时间较长,心血管不良反应较小常用剂量为每分钟静脉滴注10μg,逐渐加量,每次增加5μg/min1小时后,每30分钟减量,每次减少5μg/min至最低有效量维持8小时。以后改用皮下注射250μg,每6小时一次共3天,再改口服5mg,每8小时一次直至36孕周。羟苄羟麻黄碱的常用剂量为每分钟静脉滴注50μg,以后每10分钟增加50μg至宫缩消失后1小时为止。如心率>120次/分,则依次逐步减量直至心率正常。一般静脉给药不超过12小时,在停止静脉给药前半小时开始口服10mg,每2小时一次,持续24小时然后逐渐减量,每日~60mg,分~3次口服
钙拮抗剂:主要作用在于阻止钙离子进入细胞膜阻止细胞内肌纤维膜释放钙及增加平滑肌中的钙逐出,使细胞质内钙含量降低,子宫肌因而松弛这类药物中,药效最强的是硝苯地平(心痛定,nifedipine)剂量为10mg,每日3次口服,舌下含服作用较快可减弱宫缩的振幅及肌张力。但可致外周血管扩张、房室传导减慢及随后的反射性心动过速头痛、皮肤潮热以及降低子宫胎盘血流量。
(2)药物促胎肺成熟:估计早产已难以避免应在给予产妇宫缩抑制剂的同时,肌内注射、静脉滴注或羊膜腔内注射肾上腺糖皮质激素以促胎肺成熟而预防早产儿出现呼吸窘迫综合征提高早产儿生存率。常用地塞米松5mg,肌内注射每日3次,连续2~3日;或倍他米松12~24mg,肌内注射每日1次,共2日。一般在24~72小时后有效
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