1、新生儿的皮肤、黏膜薄嫩，容易破损。未愈合的脐部是细菌入侵的门户。更主要的是，新生儿免疫功能低下，感染不易局限。当细菌从皮肤、黏膜进入血液循环后，极易向全身扩散而导致败血症。
2、母亲患感染性疾病时，某些细菌及其毒素，可以通过胎盘传染给胎儿，此种情况多于出生后48小时内发病。
3、胎儿娩出时，由于母体胎膜早破、羊水污染、产程延长、助产过程消毒不严等，均可增加感染机会，而导致新生儿败血症。
4、新生儿反应能力低下，当有某些局部感染时，未被及时发现。如脐炎、口腔炎、皮肤小脓疱、脓头痱子、眼睑炎等，均可成为病灶。如不及时治疗，则可发展为败血症。