抗病毒口服药的活性很强，能很快抑制病毒复制，而且对极大多数病人都有效。目前已应用于临床的抗病毒口服药有：

1拉米夫定（lamivudine）：每日1次口服100mg。拉米夫定不良反应发生率低，安全性类似安慰剂。随治疗时间延长，病毒耐药发生率增高（第1年、2年、3年、4年分别为14%、38%、49%、66%）。
2阿德福韦酯（adefovir dipivoxil）：治疗5年时患者的累积耐药基因突变发生率为29%、病毒学耐药发生率为20%、临床耐药发生率为11%；轻度肌酐升高者为3%。阿德福韦酯联合拉米夫定，对阿德福韦酯的耐药发生率更低。
3恩替卡韦（entecavir）：初治每日一片0.5mg。且恩替卡韦耐药率低，五年耐药发生率约为1.2%。
4替比夫定（telbivudine）：总体疗效和耐药发生率优于拉米夫定。替比夫定的总体不良事件发生率和拉米夫定相似，但治疗52周和104周时发生3～4级肌酸激酶（CK）升高者分别为7.5%和12.9%，高于拉米夫定组的3.1%和4.1%。
5替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate）：替诺福韦酯与阿德福韦酯结构相似，但肾毒性较小，治疗剂量为每日300mg，亦未发现耐药变异。本药在中国尚未被批准上市。
抗病毒口服药优点是应用方便，每天服一片药就行了；安全性强，很少不良反应，几乎没有禁忌症；最重要的是抑制病毒复制的活性很强，能较快改善病情。缺点是需要长期用药，随意停药可能有反弹的风险；抗病毒口服药经过较长时间治疗，每种药物都可能发生耐药性，贺普丁是发生耐药性较快较多的药物。在长期治疗中需在发生耐药性之前及时换药。

治疗后大多数慢性乙型肝炎病人只要3个多月就能使血清转氨酶正常；对病毒水平很高的病人需要1年多、较低的只要几个月病毒就检不出来；但对“大三阳”的作用很慢，每年只有12%～22%转为“小三阳”。

长期用一种药物治疗会发生耐药性，而且相互间可以交叉耐药、或降低敏感性。如拉米夫定耐药了，换用替比夫定的病人约25%会交叉耐药，换用恩替卡韦需要增加1倍剂量也只能有1/8的效果。可能发生耐药的疗程不同。拉米夫定在9个月内、阿德福韦在1年内、恩替卡韦在2年内很少会发生耐药，最好在尚未产生耐药之前就更换，比如拉米夫定用9个月换用阿德福韦1年，然后又可重新换拉米夫定。如此周而复始，可能避免耐药。

抗病毒口服药需长期服药，没有确定的疗程，维持治疗才有维持效应。不能随意停药，即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了，停药后经长短不定的时间，极大多数病人都将复发。严重的是其中10%～30%的病情会急性加重，尤其在原来较重和肝硬化病人，可能发生灾难性的后果。因而，抗病毒口服药虽服用简单，很少不良反应，也必须在医生的指导下，按规定的剂量服药。要定期检查，发现问题要及时处理。