乙肝疫苗接种数年后，抗体会慢慢下降甚至阴性。目前世界卫生组织、美国疾病预防控制中心均认为不必定期加强，理由是只要接种3剂后能产生抗体者，即使日后抗体下降，仍对乙肝病毒有免疫力，被病毒入侵亦不会引起慢性感染。但某些免疫力较低的病人，如慢性肾衰竭的病人，则应定期检测及接种。

部分中国的医生不这样认为，他们的看法是：当注射乙肝疫苗产生乙肝表面抗体之后，大概三到五年，需要再次检查是否需要接受加强剂注射。在乙肝表面抗原呈阴性的前提下：

乙肝表面抗体滴度大于10个单位，即阳性，暂不需要注射加强针；
乙肝表面抗体滴度小于10个单位，为弱阳性，甚至到达3～4个单位时，则需要注射加强针；
乙肝表面抗体滴度呈阴性时，则需要重新按照“0-1-6”（三次疫苗注射，注射程序分别为0、1及6个月）注射疫苗。