卵巢恶性肿瘤对化疗较敏感,即使广泛转移也能取得一定疗效。术后应用可预防复发。可使术时无法切净的肿瘤缩小到消失,对于广泛转移手术无法进行者,化疗可使肿瘤缩小,为手术创造条件。化疗是目前被广泛采用的主要要辅助治疗方法。
(一)化疗的适应证
1.不适宜手术或放射治疗的各期卵巢癌病人;
2.术前化疗;
3.术后或放疗后的巩固治疗以及手术未能切净的肿瘤、术后复发的病人。
(二)化疗的禁忌证
1.年老体衰或严重恶病质者;
2.心、肝、肾功能严重障碍者,有感染发热及有出血倾向者;
3.骨髓再生障碍者。
(三)单药化疗
单一用药,由于疗效不如联合用药,目前应用较少。个别情况,或不能承受联合化疗时可考虑选用。常用药有:①马法兰(melphalen):0.2mg/(kg.d),多在睡前口服,5天为一周期,间隔3~4周。②六甲蜜胺:8mg/(kg.d),口服,连服2周,间隔4周。③CTX:50~150mg/d,口服,半月为一周期,停半月,或400mg/d,静注,第1~4天,3~4周为一周期。④DDP:30mg/(m2.d),静滴,3天为一周期,间隔4周。⑤VP-16 60~100mg/m2,静滴,每日或隔日1次,连用3~5次,间隔3~4周。⑥也有人用单一阿霉素治疗未成熟畸胎瘤效果好。Vergote(1990)对13例Ⅰ期、1例Ⅲ期的未成熟畸胎瘤,其中有10例病理分化为3级及2级。均在手术后以阿霉素治疗(60mg/m2每3周一次,共8次),全部病例存活(平均85个月)。
(四)联合化疗
目前常用化疗方案有如下几种。
1.PAC方案
顺铂50~75mg/m2(有肾功能受损时,可用卡铂代替顺铂,顺铂100mg的效价等于卡铂400mg),阿霉素40~50mg/m2,环磷酰胺500~750mg/m2,一次给药,间隔3周。常用此方案治疗卵巢上皮细胞瘤、颗粒细胞瘤等。凡是顺铂在内的化疗方案,为保护肾脏均需先进行水化,包括给药前夜晚8点当日早8点静注5%葡萄糖盐水2 000ml+维生素C2g,15%氯化钾10ml,20%甘露醇125ml,30分钟内滴完。5%葡萄糖盐水50ml,速尿20mg静推;然后给顺铂。以后再静滴5%葡萄糖1 000ml, 维生素C2g,15%氯化钾10ml。
2.PC方案
与PAC方案相同,只是不用阿霉素,避免其所致心脏毒性。
3.PT方案
顺铂75mg/m2,泰素135~175mg/m2。先静点泰素,一般用24小时,也有报道在3小时内输入;间隔1小时以上再给顺铂,也可用卡铂代顺铂。卡铂较顺铂副作用轻。泰素多用生理盐水溶解。24小时滴注可能毒副作用较轻,常见副作用有骨髓抑制,过敏反应,其他如心脏毒性、胃肠道反应、肌无力、脱发、外周神经炎等偶也可见。
4.PV方案
常作为挽救性方案,可静脉也可腹腔注射。顺铂100mg/m2,依托泊苷100mg/m2,后者可用生理盐水溶解。终浓度应低于0.25mg/ml。一般每疗程间隔3周。
5.VAC方案
(1)美国M.D.Anderson肿瘤中心方案:长春碱1~1.5mg/m2(第1天),放线菌素D 0.5mg/d(第1~5天),环磷酰胺5~7mg/(kg.d)( 第1~5天),间隔4~6周.
(2)北京协和医院方案:长春新碱2mg(第1天),放线菌素D 0.3mg/d(第2~6天),环磷酰胺5~7mg/(kg.d)(第2~6天),间隔4周。用此方案治疗颗粒细胞瘤、无性细胞瘤、卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤。
6.PVB方案
(1)美国M.D.Anderson癌瘤中心方案(Gershenson,1992):长春新碱0.15mg/(kg.d),(第1~5天),博莱霉素15mg/d(第1~5天),顺铂100mg/m2(第1天)。
(2)北京协和医院方案:长春新碱2mg/d(第1~2天),平阳霉素16mg,24小时静滴(第1~2天),顺铂30mg/d(第1~5天)。
Gershenson(1994)曾总结15位作者以PVB治疗卵巢恶性生殖细胞瘤(OGCT)共200余例的应用效果,其治愈率在Ⅰ期及Ⅱ期病例为95%或更高。Ⅲ期、Ⅳ期及复发病例则分别为80%、60%和40%。故PVB治疗效果,显然优于VAC。
7.BEP方案
博莱霉素15mg/d(缓慢持续静滴)(第1~2天),依托泊苷100mg/d(第1~5天),顺铂30mg/d(第1~5天)。其效果与PVB类似,而毒性较PVB低(Williams,1987)。美国妇科癌瘤协作组(GOG)曾进行以BEP治疗OGCT的临床研究,他们对93例Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期病例在肿瘤切净后,仅用BEP3个疗程,其持续缓解率可达96%(Williams,1994)。因而,目前BEP方案已成为治疗OGCT的较为普遍且最有效的方案。
(五)腹腔化疗
用于早期病人的治疗或控制胸腹水,或消灭较小的残存肿瘤,腹膜转移种植。由于腹腔化疗有药物浓度高、肿瘤与药物直接接触、副作用小等优点,近年来腹腔内在剂量化疗已成为治疗卵巢癌的主要给药途径之一。腹腔内化疗多采用顺铂、卡铂、VP-16及泰素等。加利福尼亚大学的工作者,对照研究腹腔或静脉化疗在术后作为一线治疗的结果。两组病例一般情况相似,大多为Ⅲ期G3,术后各给6疗程化疗。腹腔组用顺铂及依托泊苷,每4周一次;静脉组用PC方案,每3周一次。完全缓解率分别为48%及52%,随访至46个月,两组生存率方面无明显差异。腹腔化疗的常用方法:①顺铂100mg,生理盐水2 000ml,腹腔灌注,每2~3周一次。②顺铂100~200mg/m2,生理盐水2 000ml,腹腔灌注,每3~4周一次,大剂量腹腔治疗:①卡铂200~300mg/m2,依托泊苷100mg/m2,生理盐水2 000ml,②顺铂200mg/m2,依托泊苷350mg/m2,生理盐水2 000ml,4周一疗程。除水化外,为减少肾毒性可用硫代硫酸钠静脉解毒,一般用硫代硫酸钠16加入5%葡萄糖溶液1 500,8小时连续滴注。
佳木斯大学医学院第一附属医院妇产科采用全身与腹腔联合化疗治疗中晚期卵巢上皮性癌。行肿瘤细胞减灭术后,予全身化疗:长春新碱2mg,第1天静脉注射1次;环磷酰胺250mg/m2,每天1次,静脉注射,连用5天。腹腔化疗:生理盐水2 500ml,通过置于腹腔内硅胶管输入腹腔(有腹水者,先尽量放空腹水),在输入1 500ml后,依次间断经静脉滴壶注入顺铂100mg/m2,氟尿嘧啶750mg及长春新碱2mg。药物注入后,嘱患者反复转换休位。化疗8个周期,每周期间隔3~4周。肿瘤完全缓效率79.4%,近期有效率91.2%,5年生存率64.7%。
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