强直性脊柱炎的治疗目的是减缓疼痛和僵硬感，有研究表明，强直性脊柱炎患者患病20年后，85%以上患者每天仍有疼痛和僵硬感，超过60%患者需服用药物治疗，病人的教育对成功的治疗至关重要，病人必须了解，尽管疼痛和僵硬感，通过适当的非类固醇类抗炎药治疗会得到很好控制，但定期做治疗性体育锻炼对减少或防止畸形和残废是最重要的治疗方法，病人必须直立行走，定期做背部的伸展运动，睡硬板床并去枕平卧，最好是仰卧或伸背俯卧，避免卷曲侧卧，劝告病人戒烟，定期做深呼吸运动以维持正常的胸扩展度，游泳是强直性脊柱炎病人最好的运动方式，戴上潜水镜和通气管能使颈部明显屈曲畸形的患者做自由泳运动，虽然经常性的身体锻炼和NSAID药物方案成功地治疗了大多数强直性脊柱炎患者，仍有部分患者需要服用缓解病情的抗风湿药物。
心脏并发症可能需行动脉瓣置换或植入起搏器，肺尖纤维化虽不容易处理，但很少需要手术切除，颈椎受累可导致颈部各种运动明显受限，但寰枕和寰枢关节不会完全强直，还可允许一定程度的头部旋转和点头动作，特殊的宽视野镜对这样的患者很有用，同样，特殊的多棱镜可增加由于严重驼背行走时不能向前看的患者的视野，在极个别病情发展至晚期的患者，手术治疗很有帮助，全髋置换术可产生良好的效果，能部分或完全纠正病人因严重髋关节病变引起的残废，椎体楔形骨切除可用于有严重驼背患者，但要承担相对较高的偏瘫的风险，强直性脊柱炎的强直性骨质疏松非常容易引起骨折，即使是相对轻的外伤，包括患者回忆不起来的外伤也是如此，骨折线常是横贯性的，颈椎是最容易发生骨折的部位，常在颈5～颈6或颈6～颈7水平，且不容易被X线检查发现，磁共振成像对发现骨折有帮助，在任何晚期的强直性脊柱炎患者，一旦其主诉轻伤后有颈痛或胸痛，就要注意排除骨折，骨折可能引起脊柱椎间盘炎(椎间盘椎体破坏)和假关节形成，据报道强直性脊柱炎患者脊柱椎间盘炎的发生率是5%～6%，最常见的部位是胸1～腰1，但脊柱椎间盘炎可在没有外伤的情况下自发形成，有一半的患者无症状，一些患者需要卧床休息，局部制动，而不是锻炼，以助于形成纤维化和融合，这可能是少数需用支架固定的例子之一。