感染由血源性微生物引起(血源性骨髓炎)；从感染组织扩散而来（包括置换关节的感染、污染性骨折及骨手术）。最常见的病原体是革兰氏阳性菌。革兰氏阴性菌引起的骨髓炎可见于吸毒者；镰状细胞血症患者和严重的糖尿病或外伤患者。真菌和分枝杆菌感染者病变往往局限于骨，并引起无痛性的慢性感染。危险因素包括消耗性疾病、放射治疗、恶性肿瘤、糖尿病、血液透析及静脉用药。对于儿童，任何引起菌血症的过程都可能诱发骨髓炎。

骨的感染伴发血管阻塞时，会引起骨坏死和局部感染扩散。感染可穿过骨皮质播散至骨膜下，并形成皮下脓肿。后者会自发性穿透皮肤引流。 　 骨髓炎的主要感染途径有以下三种：

（1）血源性感染：发病前大都有一个未曾正确处理的化脓性感染病灶，如脓肿、疔痈、扁桃体炎等。细菌通过血液循环被带到骨组织而发生骨髓炎，是最常见的、最主要的感染途径。在临床上，由血源性感染途径而发生的骨髓炎称为血源性骨髓炎。据我们治疗中观察，这种类型的骨髓炎约占51%。

（2）创伤性感染：如刀伤、弹伤、开放性骨折或闭合性骨折，或关节手术时无菌操作不严等情况，病原菌直接由伤口侵入骨组织，引起骨髓炎。临床上称为创伤性骨髓炎，约占33.3%。

（3）蔓延发生感染：即直接由邻近的化脓病灶蔓延到骨组织而引起骨髓炎，如指（趾）端感染引起的指（趾）骨髓炎。临床上称为感染性骨髓炎，约占15%。