鞘膜积液主要与腹股沟斜疝和睾丸肿瘤鉴别。
交通性鞘膜积液和腹股沟斜疝的形成和解剖关系是一样的，惟因疝囊内容物不同而诊断各异，病人站立时如见包块沿腹股沟管迅速突出，有时可见肠型或有肠鸣，则为疝，检查时其中可触及肠管，外环处精索粗大，交通性鞘膜积液则阴囊逐渐增大，腹股沟管无明显包块突出，精索不粗大，做透光试验时，要注意婴儿的肠管菲薄，虽然是疝，其透光仍为阳性，要致细致检查，不可贸然进行穿刺，以免误伤肠管，鉴别是否精索鞘膜积液应检查包块上端的精索是否粗大，若粗大则包块与腹腔相连，则为疝，不粗则可能为鞘膜积液，睾丸鞘膜积液时，包块占有一侧阴囊的全部，不能再摸到睾丸，而疝除疝内容物外尚可摸到睾丸。
睾丸肿瘤的特点是重而硬，可以有少量的鞘膜积液，B超检查可见肿块为实质性，在检查时，除体会包块重硬外，若在包块之后外方摸到副睾，则为肿瘤，若无副睾则可能是睾丸鞘膜积液，透光试验肿瘤为阴性，但厚壁的鞘膜积液也可以不透光，可进行穿刺以明确诊断。