在胎儿心脏发育阶段，任何影响心脏胚胎发育的因素均可造成房间隔缺损。主要有以下三方面：

(1)外界环境因素：较重要的为宫内感染，如风疹、流行性感冒、腮腺炎等。大量接触放射线、高龄孕妇以及吸烟饮酒等均可引起房间隔缺损。

(2)遗传因素。

(3)营养因素。

加强孕期保健，特别是妊娠早期积极预防风疹、流行性感冒等病毒性疾病，以及避免与发病有关的一切因素，对预防房间隔缺损具有积极意义。