疾病概述

 

PNH(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria)是阵发性睡眠性血红蛋白尿症的英文缩写，是一种罕见的疾病。它是由于后天获得性的造血干细胞基因突变引起，导致患者出现贫血和血管内溶血，继而引起栓塞和器官衰竭等并发症；部分患者临床表现与再生障碍性贫血相同。当PNH初次被命名时，人们对此疾病的认知很少。从该病名称的字面意思看，是夜间出现血红蛋白(一种血液成分)尿的发作。

病因：致病因素可能有化学、放射线或病毒感染等

PNH是一种获得性疾病，从来没有先天发病的报道(先天性CD59缺乏除外)，也没有家族聚集倾向。致使造血干细胞发生病变的确切原因尚不清楚。本病是一种获得性多能造血干细胞疾病，致病因素可能有化学、放射线或病毒感染等，致病染色体突变，发生异常干细胞株，其增殖、分化生成的红细胞、粒细胞和血小板都有共同缺陷。

诊断：流式细胞术是诊断PNH的金标准

随着研究的不断深入，人们已经注意到了传统的流式细胞术对于PNH克隆检测的局限性。CD55、CD59等一些补体调节蛋白的表达还会受到其它因素的影响，如MDS、细胞发育不全或炎症反应等均有可能导致膜蛋白的缺失。在这种情况下人们找到了FLAER分析法来补其不足。FLAER试剂是一种嗜水气单胞菌毒素的变体，从患暴发性传染病的鲫鱼中分离出嗜水气单胞菌株

治疗：无症状的患者不需治疗，有典型症状的患者则需要早期干预治疗

PNH克隆<10%(AA-PNH、MDS-PNH、亚临床PNH等)且无症状的患者不需要治疗，只要定期随访即可，6或12个月筛查一次；对于有典型症状的患者则需要早期干预治疗，骨髓移植和Eculizumab是唯一证明有效的方法，部分患者也可用糖皮质激素，但长期应用的毒副作用需要考虑。Eculizumab是人源型抗补体C5单克隆抗体，补体C5是补体级联反应中最后一个酶促反应底物，C5在C5转化酶作用下裂解为C5a和C5b，C5b参与膜攻击复合物(MAC)C5b-9的形成。