病因

成年型

为一种群因不同缺陷基因(heterogenous)所致的骨骼代谢异常疾病，主要因活化的蚀骨细胞(activated osteoclasts)过度进行骨骼再吸收及合成而导致骨骼病变，常于成年人中发生，目前已知原因如下：

一、第一型(Paget Disease of Bone 1, PDB1)：基因变异位于染色体6p位置上。

二、第二型(Paget Disease of Bone 2, PDB2)：因染色体18q22.1位置上TNFRSF11A (Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily, Member 11A)基因缺陷，导致合成蚀骨细胞所必须的RANK蛋白 (Receptor Activator of NF-KAPPA-B)异常。

三、第三型(Paget Disease of Bone 3, PDB3)：位于染色体5q35位置上SQSTM1(Sequestosome 1)基因缺陷。

四、第四型(Paget Disease of Bone 4, PDB4)：基因变异位于5q31位置上。

五、其他：如18q23位置上的变异。

青少年型

因染色体8q24位置上TNFRSF11B基因(Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily, Member 11B)缺损，造成骨保护素(osteoprotegerin)的缺乏，而导致此症青少年型(juvenile Paget disease)的发生。

1964年Fanconi等人于一巴西裔男孩的X光及病理检查发现，认为此症有别于osteochalasia desmalis familiaris，之后由Stemmermann (1966)将此症称为家族性骨异常扩张症(familial osteoectasia)。

Chong等人(2003)针对8位青少年型患者进行基因检测，发现其中5位为同合子型的TNFRSF11B基因缺陷，研究者推论，虽非全部个案但TNFRSF11B基因缺损，仍为造成青少年型变形性骨炎的主因，且其具有可区辨的基因型-表现型(genotype-phenotype)之间的关系。

症状

隐匿起病。症状有疼痛、僵硬感、易疲劳、骨畸形、头痛、听力减低、头颅增大。Paget骨痛是深部酸痛，偶为剧痛，夜间可加重。疼痛也可由神经受压引起或与骨关节炎有关。本病好发于中轴骨，但任何骨骼均可被累及。患者常见骨畸形，如头颅增大、驼背和四肢弯曲畸形，同时可出现颅底凹陷、脊髓及神经根受压迫症状，还可出现耳硬化、耳聋、视神经萎缩等。由于骨强度减弱，轻微损伤即可引起骨折，最常见于股骨、胫骨、肱骨、脊椎骨和骨盆。

诊断

多数变形性骨炎患者常无临床症状，故在疾病的中、早期诊断较为困难。对有下列临床症状者应怀疑变形性骨炎并做进一步检查：①头颅逐年增大，伴有耳聋或其他颅神经受损症状；②上肢或下肢出现进行性加重的弓状畸形；③原因不明的病理性骨折；④不明原因的血ALP增高。X线检查有助于诊断受累及病灶区。骨端受累、溶骨区界限锐利、楔形透光区、广泛性硬化、骨体积增大、骨小梁变粗等有助于与其他疾病鉴别。

治疗

1.药物治疗

（1）降钙素 用量较一般大，开始每天皮下或肌注降钙素，数周后改为隔天治疗。骨病基本消失后逐渐减量。疗程至少1年，有时需长期应用。

（2）磷酸盐 用药时间依病情而定，一般为6个月～1年。磷酸盐宜与降钙素合用。

（3）普卡霉素 具有降低血钙，抑制骨代谢作用。

（4）氟化钠 作为辅助治疗，一般与维生素D等合用。

2.手术治疗

颅底陷入症可考虑枕下开颅减压。有交通性脑积水时可行脑室-颈静脉分流术，椎板减压和椎孔成形术可解除脊髓压迫或神经根压迫症状。长骨骨折应作相应处理，有畸形者可行截骨手术等。

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