Hereditary spastic paraplegia
患病率：1-9 / 100 000
遗传方式：常染色体隐性 常染色体显性 X连锁隐性
ICD编码：G11.4
关注度：人关注
所属分类：脑部或神经系统病变
收录时间：2015-03-31
疾病分类 脑部或神经系统病变
症状
Hereditary spastic paraplegia (HSP) 是以不知不觉中逐渐进展的下肢无力与痲痹为特征的一种疾病，若是神经学的损伤只侷限在下肢，而且发展出：1. 下肢因痲痹而无力,2. 因肌肉张力低下所造成的膀胱无力, 3.下肢的震颤感觉； 以及偶而会连同位置感觉；出现稍微减少的现象；以上的HSP病症归类为"单纯的"或是"纯粹的"HSP。
而当表现的症状伴随涉入在其他的系统或是有其他神经学的发现，例如：痉挛、失智、神经原性肌萎缩（amyotrophy）、锥体外径路混乱、周边神经元病变、或是出现其他疾病（如糖尿病）时，便被归类为"复杂的"HSP。
诊断
单纯HSP的诊断是建立在当患者有不知不觉中渐进的双下肢无力和髂腰肌（iliopsoas = musculus iliopsoas），腿后肌（hamstring）及胫骨的前面（tibialis anterior）部位呈现肌肉张力全面增加的症状;而下肢的过度反射和伸肌的跖向反应，通常伴随着远端下肢轻微的震颤感觉损伤;以及有相似患者的家族病史。
脑部和脊髓的MRI通常是正常的。大部分的HSP患者是以排出的方式诊断出来的，鉴别诊断的疾病包括：多发性硬化、 涉及脊髓的结构异常、 维他命B12不足、肾上腺白质退化症（adrenomyeloneuropathy）和其他的脑白质营养不良（leukodystrophies）、以及对多巴胺有反应的肌紧张异常 （dopa-responsive dystonia）。
基因突变的分子遗传检验包括了有： PLP1 基因 (与 X-linked complicated HSP/SPG2有关)、 L1CAM 基因、 SPG3A基因、 SPG4 基因、 NIPA1 基因、 SPG7 基因、 HSPD1 基因 以及 SPG20 基因等，这些基因能在少数可作为临床依据的实验室中执行检测。
遗传的模式通常由家族图谱来鉴定，只有少数是以分子遗传检验来测定。
产前遗传诊断是可行的，但只针对诊断为 PLP1基因突变并伴随有SPG2蛋白变异的家族成员， 诊断为 SPG7基因突变并伴随有 SPG7 蛋白变异的家族成员，以及诊断为L1CAM基因突变并伴随有 SPG1 蛋白变异的家族成员。 在美国，一些因spastin蛋白变异的HSP，如：SPG3A， NIPA1或是SPG20等基因的变异，其家族成员的产前遗传诊断现今依旧是不可行的。
表一、自体显性复杂的HSP之基因与检验
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Locus Name |
Locus |
Test Availability |
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|
SPG9 |
10q23.3-q24.1 |
Research only |
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SPG17 |
11q12-q14 |
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SAX1 |
12p13 |
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表二、自体隐性复杂的HSP之基因与检验Locus/Disease Name |
Locus |
Gene |
Product |
Test Availability |
|
|
SPG7 |
16q24.3 |
SPG7 |
Paraplegin |
Clinical |
|
|
SPG14 |
3q27-q28 |
|
Unknown |
Research only |
|
|
SPG15 |
14q22-q24 |
|
Unknown |
Research only |
|
|
Troyer syndrome |
13q12.3 |
SPG20 |
Spartin |
Clinical |
|
|
ARSACS |
13q12 |
SACS |
Sacsin |
Clinical |
|
|
SPG21 |
15q21-q22 |
SPG21 |
Maspardin |
Research only |
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表三、X染色体X染色体复杂的HSP之基因与检验Locus/Disease Name |
Locus |
Gene |
Product |
Test Availability |
|
|
SPG1 |
Xq28 |
L1CAM |
Neural cell adhesion molecule L1 |
Clinical |
|
|
SPG2 |
Xq22 |
PLP1 |
Myelin proteolipid protein |
Clinical |
|
|
SPG16 |
Xq11.2-q23 |
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|
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表四、自体显性单纯的HSP之基因与检验Locus/Disease Name |
Locus |
Gene |
Product |
Test Availability |
Relative Frequency |
|
SPG3A |
14q11-q21 |
SPG3A |
Atlastin |
Clinical |
9% |
|
SPG4 |
2p22-p21 |
SPG4 |
Spastin |
Clinical |
45% |
|
SPG6 |
15q11.1 |
NIPA1 |
Non- |
Clinical |
Unknown |
|
SPG8 |
8q23-q24 |
|
Unknown |
Clinical |
Unknown |
|
SPG10 |
12q13 |
KIF5A |
KIF5A |
Clinical |
Unknown |
|
SPG12 |
19q13 |
|
Unknown |
Research only |
Unknown |
|
SPG13 |
2q33.1 |
HSPD1 |
HSPD1 |
Clinical |
Unknown |
|
SPG19 |
9q33-q34 |
|
Unknown |
Research only |
Unknown |
|
表五、自体隐性单纯性HSP之基因与检验Locus Name |
Locus |
Test Availability |
Relative Frequency |
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SPG5A |
8p12-q13 |
Research only |
50% |
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SPG11 |
15q13-q15 |
Research only |
50% |
||
|
SPG24
|
13q14 |
Research only |
50% |
治疗
对于目前已知的HSP并没有治愈的方式或是特定可以用来治疗的药物。一些伸展肌肉的物理治疗方式，对于延缓肌肉挛缩是有帮助的。而职能治疗与协助行走的辅具也经常地被使用。减少抽筋和肌肉紧绷的药物，包括： benzodiazepines, baclofen, tizanidine 以及 dantrolene也都曾被使用。Intrathecal baclofen 有时也会使用在较严重的病患身上。而注射 Botox也曾被用来减缓肌肉紧绷。
资料来源：1.http://www.orpha.net
2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#
3.百度百科
不正常细胞增生（瘤） Abnormal cell proliferation
先天性代谢异常 Congenital Metabolic Disorders
脑部或神经系统病变 Brain / Nervous System Diseases
呼吸循环系统病变 Respiratory / Circulatory System Diseases
消化系统病变 Digestive System Diseases
肾脏泌尿系统病变 Renal / Urinary System Diseases
皮肤病变 Skin Diseases
肌肉病变 Muscular Diseases
骨及软骨病变 Bone / Cartilage Diseases
结缔组织病变 Connective Tissue Diseases
血液疾病 Blood Diseases
免疫疾病 Immune System Diseases
内分泌疾病 Endocrine System Diseases
先天畸形综合征 Congenital Malformation
染色体异常 Chromosome Diseases
其他未分类或不明原因 Other Unclassified / Unknown Diseases
