病因

阿拉吉欧综合征是一种体染色体基因异常的疾病，通常会由肝脏内胆管的数目减少来判定；临床上的五种主要症状包括有：胆汁郁积、先天性心脏血管疾病、骨骼结构异常、眼球角膜异常以及特殊的外观长相。其中胆汁郁积就是由肝脏内胆管的数目减少所直接导致。

阿拉吉欧综合征是由于人类第20号染色体上一个叫做JAG1的基因突变所造成。JAG1是个存在于细胞表面的蛋白，会与NOTCH1受体结合，影响Notch的讯息传递，以调控细胞的分化，进而影响器官的形成，如肝脏、心脏、肾脏、脸部外观、骨骼以及眼睛。JAG1基因单套缺失（haploinsufficiency）或突变会造成Notch讯息传递的障碍，而导致阿拉吉欧综合征 。

症状

临床上诊断的标准如下：

‧可由肝脏组织切片发现胆管数量缺少。虽然胆管缺少是阿拉吉欧综合征最重要也是最常见的一个特征，但在许多后来证实是阿拉吉欧症的患者的婴儿时期，并没有出现胆管缺少的情形。整体来说，有胆管缺少的情形的患者约占整体的90%。

‧除了胆管缺少的情形外，在以下五种临床表征中有其中三种：

1. 胆汁郁积

2. 心脏疾病(常见周边肺动脉狭窄)

3. 骨骼异常(常见蝴蝶状脊柱)

4. 眼部疾病 (常见posterior embryotoxon)

5. 特殊的外观长相

此外，肾脏、神经血管以及胰脏的异常也是阿拉吉欧综合征 的重要表征。

注意：由于患者所表现出来的临床表征差异很大，所以阿拉吉欧综合征 的诊断可能会有些困难。

阿拉吉欧综合征 的诊断对象，应该包括那些虽然本身不完全符合临床条件，但有亲人患有此症的人。如果发现有个一等亲的亲人患有此症，那此人的一个或多个表征都将对于临床上的诊断有更大的意义。

诊断

基因

‧绝大多数的阿拉吉欧综合征 的案例与JAG1的突变有关。

‧仅有不到1%的阿拉吉欧综合征 案例与NOTCH2的突变有关。

临床检测

JAG1. 88%的阿拉吉欧综合征 的患者可藉由DNA与mRNA的序列分析检测到突变。三分之二检测到的突变都在外显子1-6、9、12、17、20、23、24；其他检测到的突变则在其他外显子上发现。JAG1的突变遍布在基因上，没有聚集的现象，也没有所谓的常见突变点。

NOTCH2. 在11个在JAG1并未检测出突变的阿拉吉欧综合征 的病人身上，McDaniell et al在对全部34个外显子做过sequence analysis后，在两个病人(10%)的NOTCH2发现突变。但是在另外一个来自不同家庭，被诊断为阿拉吉欧综合征 的247位患者的研究中，仅有不到1%的患者有NOTCH2的突变。

FISH. 阿拉吉欧综合征 的患者大约有7%是由于JAG基因缺失所导致，可藉由免疫萤光杂交法(FISH)检测出来。

根据阿拉吉欧综合征做的基因分子检测整理

 

检测方法	测得的突变	突变发生频率	检测的可行性
定序	JAG1 序列的变化	~88%	已应用于临床检测
免疫萤光杂交法(FISH)	染色体20p12位点 JAG1基因缺失	~7%	已应用于临床检测
定序	NOTCH2 序列的变化	<1%	已应用于临床检测

阿拉吉欧综合征 的确诊

在临床表征不符合但却怀疑是阿拉吉欧综合征的情形，应做JAG1的基因分子检测。JAG1基因的序列分析可辨别出超过88%患者的JAG1突变情形，应优先考虑。

‧若基因内没有测得JAG1的突变，可以进行FISH检测。

除了阿拉吉欧综合征 常见的表征外，若还有生长迟缓或听力丧失的情形，则就更有可能有染色体缺失的情形。

‧如果藉由FISH分析出JAG1有缺失的情形，可染色体核型检测，看是否有染色体重新排列(易位或反转)的情形发生。

‧在依据临床基础诊断有着强烈的怀疑，而JAG1又没有被检测出突变或缺失的情形时，应考虑做NOTCH2基因分子检测。

产前诊断以及胚胎着床前基因诊断是否有与JAG1相关的阿拉吉欧综合征 的风险，需先了解家族是否有可能患有此疾病。

治疗

初期诊断与评估

要诊断阿拉吉欧综合征 ，建议进行以下的评估：

‧由肠胃科医师配合完整的肝功能等检查，以进行评估

‧完整的心脏评估，包括心脏超音波

‧正面以及侧面的胸部X光片，来评估有无蝴蝶状脊柱

‧眼科检查，判断前房是否受到影响

‧肾功能以及超音波检查(特别是在新生儿阶段)

‧发育方面的评估，如果发现有严重迟缓的情形，应做更多更进一步的评估

‧生长评估

症状治疗

因为阿拉吉欧综合征影响许多人体器官、系统，所以通常会综合各科的方式来治疗病人。依患者的年龄以及特别情况，可能会从遗传、肠胃、营养、心脏、眼科、肝脏移植以及幼儿成长等各方面来评估患者状况。

搔痒被认为是小儿肝脏疾病中最严重的一种征状。搔痒以及身体上的黄瘤可有效地以利胆剂(ursodeoxycholic acid)以及其他药物(cholestyramine, rifampin, naltrexone)治疗。在某些案例，部分的外在胆管绕道也证明起了作用。

对肝脏疾病末期的患者来说，肝脏移植有80.4%五年的存活率；而对于肝功能的增进以及生长情形改善的比率也有90%。阿拉吉欧患者进行肝脏移植的成功与否，可能绝大部分是决定于其他并发的心脏疾病的严重程度；那些有严重心脏异常的患者，将无法接受肝脏移植。

心脏、肾脏以及血管的异常情形都依标准方法治疗。头部受伤以及神经方面的症状应积极评估。眼部的异常很少需要侵入性治疗。脊椎的异常则不常见。

预防并发症

依早期文献记载，密切注意血浆中脂溶性维他命的浓度、营养的最佳摄取以及维他命替代疗法，应可促进生长潜能与预防某些生长迟缓的状况。

追踪管控

应用生长曲线图追踪生长情形，营养的摄取也应视需要调整。

定期做心脏、肠胃以及营养方面的追踪。

对阿拉吉欧综合征 患者血管异常的征状前筛检，目前并未正式地被评估。对于任何有症状的患者都应考虑到血管异常的可能性，积极地施行MRI、核磁共振血管显影以及其他血管显影检查。

注意事项

有慢性肝脏疾病以及脾脏肿大的患者，活动时建议使用脾脏护具。应避免须接触的运动。

肝病患者应避免酒精的摄取。

资料来源：1.http://www.orpha.net

                   2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

                   3.百度百科