病因

胆酸(Bile acids)为体内的生理清洁剂(biological detergents)，于肝脏中从胆固醇经由固醇核(sterol nucleus)的改变(modifications)及其侧链的氧化步骤合成而来，整个过程包括许多复杂的代谢路径，胆汁由肝脏分泌, 经由胆道排出至小肠, 主要可帮助脂肪及脂溶性维生素的吸收。

人体所合成的两种重要胆酸：鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid)与胆酸(cholic acid)，能活化胆汁传送帮浦，促进胆汁流通。当胆酸代谢发生异常时，将抑制胆小管的胆汁传送帮浦，造成胆汁郁积，及血浆中结合胆红素(bilirubin)升高。

先天性胆酸合成障碍是由胆酸合成过程的任何一个酵素异常，导致胆酸无法合成所造成, 目前已发现三种以上的胆酸合成异常疾病；最常见的一种，主要是由位于第十六号染色体短臂上的HSD3B7 (3-beta-hydroxy-delta-5-C27-steroid oxidoreductase)基因缺陷，而造成3β-hydroxy-Δ5-C27-steroiddehydrogenase(简称：3 β-脱氢酶; 3 β-dehydrogenase)功能不足。3 β-脱氢酶(3 β-dehydrogenase)在合成胆酸的过程中，主要负责将7α-hydroxycholesterol转化为7α-hydroxycholest-4-en-3-one，当此一酵素功能不足时，将可能使上游7α-hydroxycholesterol及其他毒性物质的堆积，进而造成肝脏的损伤及病变。

分泌至肠道中的胆酸减少，也会妨碍脂肪与脂溶性维生素的吸收，因此先天胆酸合成障碍的新生儿患者，常发生严重的维生素K缺乏性出血、或因低血钙造成严重的佝偻症，其他可能出现生长迟缓、脂肪性腹泻，肝脏衰竭或渐进性的肝内胆汁滞留等表征，患者通常于一岁内发病；若未经诊断治疗，将进而造成肝硬化和肝功能衰竭。经由鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid)和胆酸治疗，则可能改善肝脏功能。

症状

渐进性肝病

‧胆汁滞留

‧黄疸

‧肝硬化

‧尿中缺乏鹅去氧胆酸成分

‧血浆中缺乏鹅去氧胆酸成分

‧尿中缺乏胆酸成分

‧血浆中缺乏胆酸成分

‧尿中含有不正常的胆酸前驱物

‧粪便颜色较淡

‧尿液颜色较深

‧肝肿大

‧脾肿大

‧粪便油腻

‧血中胆固醇偏低

‧维生素A, D, E, K 缺乏

‧血清胆红素升高

‧肝功能异常

‧佝偻病、软骨病

‧生长迟缓

‧出血倾向

‧肠道吸收不良

诊断

此症的发生相当少见，临床表征亦相当多样化；当患者初次就医时，往往可能被认为是其他的肝脏疾病而被忽略。

在确认诊断上，可经由血液或尿液进行胆酸等相关代谢物质的检测。患者血中总胆酸含量偏低，3β, 7α-dihydroxy-5-cholestenoic acid、3β, 7α-dihydroxy-5-cholenoic acid (3-sulphate)及3β,7α,12α-trihydroxy-5-cholenoic acid (3-sulphate)数值可能升高。

并可经皮肤切片培养细胞进行3 β-dehydrogenase的酵素分析。

治疗

若未经治疗，3 β-dehydrogenase缺乏的患者可能在5岁前即因肝硬化等并发症而死亡，而症状较轻微者，可能到了20岁后才渐渐表现出慢性肝炎的症状。一般来说，患者的治疗情形，端视其疾病严重度及开始治疗的时间而定。

治疗方式为予以鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid)或胆酸(cholic acid)的补充疗法，并矫正脂溶性维他命缺乏的情形；当因维他命K缺乏而导致凝血功能障碍并有出血之虞时，可能需接受紧急的医疗处置。但在长期接受胆酸的补充治疗之后，患者通常即不需额外接受脂溶性维他命补充。

在治疗成效上，胆红素(bilirubin)小于120μM、AST低于260 U/l的患者，在接受鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid)治疗后，通常能在4周内显着地改善其症状和肝功能，并于4个月内经肝切片检查发现其改善情形。一般鹅去氧胆酸的初始剂量为12-18毫克/公斤/天，在治疗2个月后，则可再调为9-12毫克/公斤/天。

对于严重肝功能损伤的患者，通常需考虑合并给予胆酸(cholic acid)和鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid)。胆汁酸补充疗法(Bile-acid-replacement)的作用机转可能是经由增加胆汁流量(进而直接减少胆汁郁积)，及抑制胆固醇7α -羟化脢(cholesterol 7α-hydroxylase)的活性(进而减少累积的潜在有毒代谢产物7α-hydroxycholesterol)。

在经由胆酸治疗后，多数患者通常能经血液检查显示恢复正常的肝脏功能，但即使如此，有些患者的肝脏病变仍有可能恶化并进而造成肝硬化，而需接受进一步的肝脏移植手术。

资料来源：1.http://www.orpha.net

                  2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

                  3.百度百科