Costello Syndrome
患病率:约为1/300,000-1 250 000(新生儿)
遗传方式:常染色体显性或偶发
ICD编码:常染色体显性或偶发
关注度:人关注
所属分类:先天畸形综合征
收录时间:2015-04-08
病因
造成此症的原因目前未明,但研究认为应与HRAS基因的突变有关,在约80-90%的患者身上可找到此基因的突变。当HRAS基因突变后产生的HRAS蛋白(负责调控细胞的生长和分裂)会过度活化,使细胞生长的速度失控,不受细胞外生长因子的控制,所以常导致肿瘤细胞的产生。
但是目前科学家仍未了解,HRAS的突变和其他的临床表征是否有直接相关性,如:皮肤黝黑且皱褶较多、鼻子塌陷、毛发稀少卷曲、厚唇、关节及肌肉松软、心脏病变、生长迟缓等,但某些症状也可能导因于细胞的过度生长。
有些患者虽具此症表征,却无HRAS基因的突变,科学家们推测,这类患者可能另有其他基因突变,而这些基因所转译的蛋白与HRAS蛋白有直接或间接的交互作用,所以当这些基因突变后,也会造成HRAS蛋白的功能异常,造成患者产生Costello syndrome的典型临床表现。
症状
小黑人症的病征会影响身体各系统,且依不同患者而表现各异,但是临床症状仍为重要的诊断依据,其常见的症状如下:
1.胎儿与新生儿时期
羊水量过多(通常较严重)
刚出生时因为水肿,体重会明显上升,但稍后体重会因水肿症状消除和喂食困难而往下滑
身材矮小
2.脸部特征与声音
头大(相对性的)
面容粗糙、厚唇、嘴巴大、脸颊饱满
卷发、头发稀疏
内眥赘皮
鼻梁较低且塌
声音较低与粗糙
3.皮肤
皮肤松软
肤色随时间会加深
手掌及脚底有深的皱折
脸上有乳头状瘤(papillomas),缓慢生长分布在鼻子、嘴巴周围,婴儿时期没有,通常于孩童时期开始出现(虽然不是每个患者都有,但是具有鉴别性的症状。)
提早老化而掉发
4.肌肉骨骼系统
肌肉张力低下、关节松软
手腕和手指向尺骨侧弯曲
常在幼童期开始出现阿基里斯腱(Achilles)僵硬
手指指甲异常
脚部畸形
后突侧弯
鸡胸、漏斗胸、胸型不对称
5.心血管系统
先天性心脏病,常有肺动脉瓣狭窄的症状
心脏肥大,常导致心肌无力
心律不整
6.神经系统
先天性颅部异常(Chiari Malformation)
水脑
癫痫
7.肿瘤
患者有15%的机率会发展为恶性肿瘤,孩童易患有神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤,青少年易罹患移行细胞癌,年轻成人则有罹患膀胱癌的可能。
8.发展
发展迟缓、智能障碍
患者通常个性较为外向
诊断
此症通常依据临床症状和分子遗传技术来诊断,研究显示,HRAS为目前相关的基因,约80-90%具有临床症状的疑似患者,可借基因序列分析检测出HRAS基因的突变,也可依此作为产前诊断的依据。
治疗
此症目前并无可根治的方式,仅能以症状治疗,如:患童的饮食状况不佳,通常需要以鼻胃管或胃造口喂食;手指或手腕的易位需要复健、辅具或以手术校正;物理、职能治疗则可提升患者的各项发展。
此外,心脏疾病问题与恶性肿瘤有可能会造成患者生命的危险,因此需要定期追踪血压变化、心脏功能、肿瘤是否变大,疾病的各项症状若能早期发现和治疗,患者的生命周期几乎与常人相当。
预防
产前诊断
来源:http://www.genes-at-taiwan.com.tw/genehelp/article.html?articleID=Costello%2520Syndrome&submenuIndex=0
http://www.orpha.net
不正常细胞增生(瘤) Abnormal cell proliferation
先天性代谢异常 Congenital Metabolic Disorders
脑部或神经系统病变 Brain / Nervous System Diseases
呼吸循环系统病变 Respiratory / Circulatory System Diseases
消化系统病变 Digestive System Diseases
肾脏泌尿系统病变 Renal / Urinary System Diseases
皮肤病变 Skin Diseases
肌肉病变 Muscular Diseases
骨及软骨病变 Bone / Cartilage Diseases
结缔组织病变 Connective Tissue Diseases
血液疾病 Blood Diseases
免疫疾病 Immune System Diseases
内分泌疾病 Endocrine System Diseases
先天畸形综合征 Congenital Malformation
染色体异常 Chromosome Diseases
其他未分类或不明原因 Other Unclassified / Unknown Diseases