病因

致病原因并不单纯，病因学并不明了，基本上认为与遗传有关，但是致病基因目前并不清楚。在病因学上RSS有多种遗传模式，通常没有家族史，普遍上均是家族中的单一案例。估计有7-10%的RSS患者是因为第7对染色体母源单亲二体症(maternal uniparental disomy)，另有少于1%的RSS患者在染色体17q25处有重组现象。RSS的分子遗传机制仍未明朗，几个零星个案显示可能和位于第七对染色体上7p11.2 - p12区域间一个GRB10 (human growth factor receptor-bound protein 10)的基因有关。
症状

此病有三个临床特征:子宫内出现身材矮小、两侧骨骼不对称以及小指短且内弯。

生长迟缓源自出生前的子宫内生长迟滞(intrauterine growth retardation,IUGR)，出生后也是生长不良(failure to thrive)。典型RSS患者会身材矮小，出生时的体重会比平均值低2个标准差，出生后的体重及身高也会平均值低2个标准差。

因骨骼发育不对称，患者可能有头部、躯干与四肢骨骼的左右不对称。其中以四肢最明显。

患者有异常的脸部特征，脸小呈三角形使前额显得突出，或因小脸显得上半部的头比较大，下巴偏小。但头围都在正常范围内。

其他可能发现的状况：

1.在婴儿及幼儿时骨骼发展不成熟，前囱门较晚闭合、蓝巩膜、易出汗，尤其头与上半身；胃食道逆流。肌肉张力较低。男婴可能有隐睾。

2.第二和第三足并指，脊椎异常，荐骨尾骨缺乏。

3.皮肤会有咖啡牛奶斑。

4.禁食过久易低血糖(尤其10个月大至两三岁间更明显)

5.青春期会提早

6.患童可能有发展迟缓(包括运动及认知)及学习障碍，但智能正常。

7.其他:如先天性心脏病、泌尿系统异常(肾脏结构异常、后尿道瓣、尿道下裂。肿瘤(颅咽管瘤、睾丸精细胞瘤、肝癌、和Wilms瘤)。

诊断

1.临床的诊断
所以诊断原则上是基于临床特征为主:
出生时体重比平均值低2个标准差
出生后生长的体重及身高比平均值低2个标准差
成比例的身材矮小，骨龄发展迟缓
头围正常，常有伪水脑现象( pseudohydrocephalus )
典型的脸部特征如宽显的前额、小且三角形脸、下巴小窄
四肢长度不平衡
其他有助于诊断的特征，如第五手指弯斜、并指、咖啡牛奶斑、二手臂长度较身高短

2.其他检测
目前并无特别的实验室检测方法可供诊断RSS，尤其是因为此疾病的病因学异质性高，可进行下列检查:
细胞遗传学检查－有些RSS患者在染色体17q25处有重组的现象。

放射骨骼检查－要排除骨骼的发育不良而造成类似RSS现象，可由X光检查骨龄发展是否迟缓。

分子遗传学检查－RSS的基因或相关基因至目前尚未知，估计有7-10%的RSS患者是因为第7对染色体母源单亲二体症(maternal uniparental disomy)所造成的。单一亲源二体症的研究有助于建立第7对染色体母源单亲二体症的诊断，而大部份RSS患者对于他们的诊断并无可供检定的原因。 

 

Russell-Silver syndrome的分子遗传学检测
患者百分比	遗传机制	检测方式	检测 可信度
≈7-10%	母源UPD7	父母亲的第七对 染色体上标誌基因之分析	提供 临床检测
＜1%	基因位置 有染色体重组	染色体重组之分子学分析	仅供研究
＜1%	GRB10基因突变	DNA序列分析	仅供研究

治疗

对于此病并无特殊治疗法，只能针对症状治疗。治疗主要着重于身高及成长方面，仔细地观察及注意成长速率是很必需的。对于身高方面，可考虑给予生长激素治疗，但无法改善肢体长短不均的现象。儿童期给予生长激素仍不易达到正常身高，成人后看起来几近正常。

对于脚长不一可以用架治疗以预防问题发生。下肢长短脚情形若超过3cm以上，则必须进行治疗，否则会导致代偿性的(即非原发性的)脊柱侧弯。初始的治疗可穿加高跟的鞋子，年纪稍长时，下肢长度不一致的情形可借由骨延长术(distraction osteogenesis)或是生长板融合术(epiphysiodesis)来矫正。

在六个月至三岁间易发生空腹低血糖，故这期间若有生病时，应多吃与摄取足够葡萄糖。低血糖现象是在治疗上一个重要的课题，RSS的病童皮下脂肪较少，通常都胃口不佳而且比较瘦，所以长时间的治疗例如动手术等会有比较高的产生急性低血糖的危险。

如合并有头部或脸部外观异常，可在孩童时期经由小儿牙医来治疗，或是于成人时期施行牙齿矫正。对于某些较严重的唇颚裂或下颚过小的病人，则建议应由一个全方位的头部或脸部手术专家小组来进行治疗。

胃肠部分的异常则需加以积极治疗，需以钡剂摄影、内视镜及酸碱度(pH)测定等方式来评估食道炎的情形。建议以防止食道胃酸逆流(gastroesophageal reflux)的喂食姿势或喂以较浓稠的食物。避免高油脂食物如巧克力、咖啡、可乐等。若传统保守疗法不见成效则需施以制酸剂(通常会使用氢离子泵浦抑制剂，例如omeprazole或patoprazole)，目的在减少胃酸分泌。

比较严重的个案则必须施行手术例如胃底折叠术(fundoplication)来加以改善。婴孩时期若出现低张力现象则会有发育迟缓的可能性，此时早疗系统及物理治疗的介入是必要的。同时必须小心地观察是否有语言上说跟听的问题，若有任何迟缓现象，也要快速地求助于听语治疗。因为身体上任何的异常或较为矮小也都会造成孩童对自我身体形象的敏感，这些因素在其自信心、同侪关系及社交技巧上扮演很重要的角色。因此适当的心理咨商将有助于孩童的成长。

预防

遗传咨询：

1.RSS有多重病因学，大部份家族只有出现一个患者，已知的病因包括第7对染色体源自母亲二体症(maternal uniparental disomy)及常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。

2.当一个RSS患者是因第7对染色体源自母亲二体症时，可预知父母亲一定没有患此病，而患者手足患病的风险并不会增加，患者的下一代的风险可能很低。

3.产前诊断对于RSS通常不可行。但若是属于第七对染色体的母源单亲二体症(maternal UPD7)的个案，经由羊膜穿刺进行小孩及父母的产前分子检测是可行的。而若要在子宫内观察是否有生长迟缓现象需使用超音波来检查。一般而言，要能清楚仔细地看到生长发育情形，通常得等到怀孕后期(约28周时)，因此也会造成产前诊断的限制性。

4.对于家族中只有单一患者的情况，大部份的怀孕并不会增加RSS的风险。

 

来源：http://www.genes-at-taiwan.com.tw/genehelp/article.html?articleID=Russell-Silver%2520syndrome&submenuIndex=0

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