病因

Cardiofaciocutaneous综合症(简称CFC综合症)的症状主要出现在心脏方面，包括肺动脉狭窄、瓣膜发育不良、心室中膈缺损、心肌肥厚症、心律不整；以及皮肤乾燥、皮肤过度角质化、鱼鳞病、毛孔角化症、湿疹、色素斑、掌跖角化病等皮肤异常现象，和认知发展迟缓。在外观上具特殊的颅面特征，毛发呈现稀疏、卷曲、坚硬且易碎，所以通常病患没有眉毛和眼睫毛，其指甲呈现发育不良或生长过快。

CFC综合症的致病基因属于RAS-ERK讯息传递路径中的成员，其中RAS基因可转译出鸟票呤核糖核三磷酸小结合蛋白(small GTP-binding protein)，作为分子调控的开关；RAS-GEF因子(guanine nucleotide exchange factor; 鸟嘌呤核甘酸交换因子)刺激细胞，促进GDP-GTP交换而达到调控细胞增殖、分化、移动(mobility)、凋亡等目的。目前已知BRAF(~75-80%)、MAP2K1&MAP2K2(~10-15%))和KRAS(<5%)基因的突变是会引起CFC综合症。其致病机转可能是因为增加ERK的活化而造成。

症状

栏位内容 症状表现

心脏方面(Cardiac)

肺动脉狭窄

心室中膈缺损

心房中膈缺损

心肌肥厚症

心脏瓣膜异常

心律不整

颅面特征(Craniofacial)

额头高

大头症

扁塌鼻梁

突出外耳异常

外胚层发育不良(Ectodermal)

皮肤异常：皮肤乾燥、皮肤过度角质化、鱼鳞病、毛孔角化症、湿疹、色素斑、掌跖角化病，毛发：呈现稀疏、卷曲、坚硬且易碎，所以通常病患没有眉毛和眼睫毛。

指甲：呈现发育不良或生长过快。

肌肉骨骼(Musculoskeletal)

脖子较短、翼状颈皮(pterygium colli)、漏斗胸(pectus deformity)、脊髓侧弯

眼睛方面(Ocular)

有些不会出现眼睛方面症状。

眼距过宽、斜视、眼球颤震、近视或远视、视神经发育不良、皮质盲(cortical blindness)

喂食/肠胃道方面

呕吐、喂食困难、肠道转位异常、疝气、便秘

生长迟缓

喂食困难造成生长迟缓，在出生时与其他新生儿无异，到婴幼儿早期身长和体重会小于正常值15%，但头围会在正常范围，所以有大头的表现。

神经方面

几乎所有的病患都会出现神经症状，低张力和发展迟缓，其他还包括认知障碍、筋挛、大脑皮质萎缩等症状。

诊断
1.依据临床症状做确认诊断。

(1) 特殊的颅面特征-额头高和大头症、扁塌鼻梁、耳朵突出且明显。

(2) 皮肤异常、稀疏的眼睫毛和眉毛，及指甲发育不良。

(3) 心脏方面问题-肺动脉狭窄、心室(房)中膈缺损、心肌肥大、瓣膜异常及心律不整。

(4) 眼睛功能异常-眼距过宽、近视、远视、斜视，及视神经发育不良。

(5) 骨骼肌肉异常-脊髓侧弯、漏斗胸。

(6) 喂食困难、肠胃道症状。

(7) 生长发育迟缓。

(8) 认知障碍、智力发展迟缓。

2.基因分析：根据文献已经有四个已知基因与CFC综合症的发生有关。
检验方法 突变点侦测 基因突变占CFC综合症的比例
Proportion of CFC Syndrome Caused by Mutations in This Gene 1 基因突变的侦测比率
Mutation Detection Frequency 2
定序分析

Sequence analysis BRAF sequence variants ~75%-80% 98%
定序分析

Sequence analysis MAP2K1 sequence variants ~10%-15% 98%
定序分析

Sequence analysis MAP2K2 sequence variants ~10%-15% 98%
定序分析

Sequence analysis KRAS sequence variants <5% 98%

治疗

1. 出生第一年需注意喂食困难及便秘的状况，需小儿肠胃科医师协助及增加纤维的摄取。

2. 心脏方面症状需依状况做治疗或手术。出现心肌肥厚症需要定期监测心电图。

3. 皮肤方面症状需避免感染。

4. 早疗可促进动作(motor)和智力发展。

资料来源：1.http://www.orpha.net
                    2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#
                    3.百度百科