病因

耳-腭-指(趾)综合症(Otopalatodigital Spectrum Disorders)，是骨骼发育不良特征的一群疾病统称，包括：耳-腭-指(趾)综合症第一型(Otopalatodigital syndrome type I; OPD1)、耳-腭-指(趾)综合症第二型(Otopalatodigital syndrome type II; OPD2)、额骨发育异常(Frontometaphyseal dysplasia)及Melnick-Needles综合症(Melnick-Needles syndrome; MNS)。

以男性患者来说，其疾病的严重度可分为较轻微的OPD1，及较为严重的FMD及OPD2；若为MNS，则常在出生前，即造成胎儿死亡。而女性患者的临床特征，则有不同程度的严重性。

耳-腭-指(趾)综合症第一型(OPD1)的多数患者，常是在一出生即表现症状；此症女性患者的疾病严重度，可能与男性患者一样严重，但少数也有只出现轻微症状的女性患者。

发生耳-腭-指(趾)综合症第二型(OPD2)及额骨发育异常(FMD)的女性患者，其疾病严重度就相对男性来得轻微，而多数OPD2的男性患者常是在出生一年内，即因胸廓发育不良造成肺功能不全而死亡，能够存活超过一岁的男性患者，常会有发展迟缓的情形，而需要呼吸系统及喂食上的特别照护。FMD的男性患者通常不会出现进行性的骨骼发育不良，但可能发生关节挛缩及手脚肢体的变形，而无论男性或女性患者均可能发生进行性的脊柱侧弯(progressive scoliosis)。

就Melnick-Needles综合症(MNS)来说，此症患者之间的临床特征差异性大，有的个案可能成人时期才被诊断出来，但其他个案可能早期便需要呼吸上的特殊照护，也使寿命来得比较短。

除骨骼上的异常之外，患者可能出现脑水肿、颚裂、脐膨出(omphalocoele)及阻塞性尿路疾病(obstructive uropathy)。绝大多数患者经家族谱评估，符合性染色体隐性遗传的模式，是为母系遗传，至今还没有父传子的案例报告出现。

目前已知X性染色体q28位置上的FLNA(Filamin A, aplha)基因，为造成多数FMD、OPD2，以及所有典型的OPD1、MNS患者的致病基因，FLNA基因点位上的突变主要造成脑室旁节结异位(periventricular nodular heterotopia)，此为一种神经元移行障碍疾病(neuronal migration disorder)，将使患者出现癫痫、轻微的认知障碍及侧脑室神经元异位。

FLNA基因转译后的产物为Filamin A(肌丝蛋白)，是一种肌动蛋白结合蛋白(Actin-binding protein)，此蛋白可藉着与integrins(为一种细胞附著因子)、跨膜接受器复合体(transmembrane receptor complexes)及次级传递子(second messengers)的相互作用，来调控肌动蛋白细胞骨架(Actin cytoskeleton)的重整。此症大多导因于FLNA基因之错义突变(missense mutaion)或基因片段的微小缺损，产生基因功能的增强。

症状

性別

听 力 丧失

腭裂

骨 骼 发 育 不良

颜 面 异常

小 脑 发 育 不良

关节脱臼

胎死腹中

新生 儿期 死亡

心脏 异常

脐 膨 出

尿道阻塞

OPD1 (Otopalatodigital  syndrome type 1)

女

+

-

+

++

-

+/-

-

-

-

-

-

男

++

+

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-

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OPD2 (Otopalatodigital  syndrome type 2)

女

+

+/-

++

++

-

-

-

-

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-

男

+++

++

+++

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+

+/-

-

++

++

++

++

FMD (Frontometaphyseal dysplasia)

女

+

+

+

++

-

-

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-

-

-

-

男

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-

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-

+

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+

+

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MNS (Melnick Needles  syndrome)

女

++

-

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-

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-

-

+/-

-

++

男

?

-

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-

+/-

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++

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诊断

在诊断上主要为遗传专科医师根据个案的临床特征进行诊治，并配合相关影像学检查、家族谱分析，此外可经分子生物技术进行基因检测(诊断建议流程可参考下图)。FLNA为目前已知与此症相关的的基因，相关检测内容如下：

治疗FLNA基因检测内容 针对整组基因或选取的exons进行基因序列分析

疾病分型 检测情形 检测率

OPD1 于外显子(exons 3-5)发生错义突变 43% (n=7)
OPD2 错义突变 69% (n=13)
FMD 序列突变 57% (n=23)
MNS 于外显子(exon 22)发生错义突变 100% (n=12)

治疗

目前尚无治愈合的方式，主要根据患者出现的症状提供支持疗法，脊椎侧弯严重或额-眶骨畸形(fronto-orbital deformity)的个案可考虑接受手术的矫治。

资料来源：1.http://www.orpha.net
                    2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#
                    3.百度百科