病因

Beckwith-Wiedemann氏综合症(Beckwith Wiedemann syndrome; BWS)是一种先天过度生长的疾病，通常患者出生时，即是身材较一般婴儿大的大宝宝，在出生前即可能发生过度生长的情形，出生后可能发生新生儿低血糖，并伴随有巨舌、内脏肿大、半边肥大等临床特征，此外在耳朵上可能出现特殊的褶痕跟小凹陷。

此症多数为基因变异的偶发个案，只有少数案例为家族遗传所致，以基因的缺陷而言，约有80%的患者可于第11号染色体短臂的末端区域发现异常，并与基因表现的铭记效应(Imprinting)有关。正常来说，我们会从父母双方各遗传到一条11号染色体，在11号染色体上大部分的对偶基因(Allele)皆可被表现，但是某些基因要遗传自父亲才会被表现，遗传自母亲的同一基因却会因为甲基化(Hypermethylation)而处于关闭状态，反之亦然。以造成BWS的IGF2基因为例，正常的状况下，遗传自父亲的IGF2基因会被表现，遗传自母亲的IGF2则会被甲基化，但是若两个IGF2的对偶基因都表现时就会造成疾病。

BWS是因为11p15.5位置上的基因缺陷，导致铭记效应机制发生异常而致病，目前认为可能与此区域上的IGF2(父亲来的染色体表现)、KCNQ10T1(又称LIT1; 父亲来的染色体表现)、H19(母亲来的染色体表现)、CDKN1C(又称p57KIP2; 母亲来的染色体表现)及KCNQ1(KvLQT1; 母亲来的染色体表现)等基因的缺陷有关，由于此区域的基因涉及细胞周期与生长控制，因此这些基因的缺陷将造成患者生长上的异常。

症状

目前在临床诊断上主要依患者的临床特征而定；临床表现相当多样，以下所列各为主要及次要的特征，一般来说当个案符合二项主要及一项次要特征，即符合临床诊断。

主要特征：

‧家族案例；至少有一位家族成员符合BWS的临床诊断

‧过度生长(Macrosomia)；通常身高体重>百分之97的生长曲线

‧耳垂褶痕/耳廓上的小凹陷

‧巨舌(Macroglossia)

‧脐澎出/疝气

‧腹部脏器肿大；可能为肝、脾、胰、肾及肾上腺

‧胚胎肿瘤；以发生于肾脏的威尔姆氏瘤(Wilm's tumor)最为常见，其次为发生于肝脏的肝母细胞瘤(hepatoblastoma)

‧半边肥大(Hemihyperplasia)；单侧或部分的身体或肢体生长过速

‧肾上腺巨细胞症(adrenal cytomegaly)

‧肾脏异常；可能有结构性异常、肾脏肿大与肾结石

‧颚裂(较少见)

次要特征：

‧羊水过多(Polyhydramnios)

‧早产(Prematurity)

‧新生儿低血糖(Neonatal hypoglycemia)

‧脸部鲜红斑痣(Facial nevus flammeus)

‧血管瘤(Hemangioma)

‧特殊的脸部特征

‧心脏异常(较少见)

‧腹直肌分离(Diastasis recti)

‧骨龄超前(Advanced bone age)

诊断

实验室诊断：

检验项目 检测结果 检测率

染色体检查/ 萤光原位杂交法

(Karyotype/ FISH) 染色体发生重复,转位或倒位等变异

(duplication, translocation, or inversion) 1-2%

卫星区域分析(Microsatellite analysis)或甲基化分析(dual methylation analysis at DMR1 and DMR2) 11p15位置上的父源单亲二体症

(paternal UPD) 10-20%

甲基化分析 KCNQ1OT1(Lit1, DMR2)基因

发生低甲基化(Hypomethylation) 50-60%

甲基化分析 H19基因发生甲基化异常(Methylation abnormalities) 7%

基因序列分析

(Sequence analysis) CDKN1C基因突变 在无家族史的偶发个案中为5-10%

基因序列分析

(Sequence analysis) CDKN1C基因突变 在常染色体显性遗传个案中为将近40%

治疗

在治疗上依患者临床特征的不同而有不同的治疗方式；
临床特征 治疗方式

脐澎出/疝气

脐膨出通常在出生不久即可进行手术，疝气手术可视需要再决定。

巨舌

可寻求整形外科医师、齿颚矫正医师、语言治疗师等专业医疗小组的评估与定期追踪。
舌头生长会随时间趋于缓和，下颚的空间也渐能容纳过大的舌头，但若有碍语言发展或进食，可经外科手术矫正；此项手术通常在2-4岁时进行。

低血糖

尤其是在患者刚出生一周内，需密集监测以预防低血糖的发生。
首要治疗为葡萄糖静脉灌注，视低血糖程度增加喂食次数或服用胰岛素抑制剂diazoxide稳定血糖值，以保持任何时间的血糖值能维持在60 mg/dL以上。

半边肥大

若半边肥大的问题，导致双脚长度不对称，可接受复健科评估，以视需要制作矫正鞋。
若双脚明显的长度不一，可经外科手术矫正；此项手术通常在青春期，长腿骨的发育成熟后再进行，以免术后双脚的长度因生长而再造成误差。

威尔姆氏瘤

须接受肾脏切除手术，并视情况辅以化学治疗或放射线治疗。术后通常只要另一侧肾脏正常，便足以有效发挥功能。

胚胎性肿瘤

(embryonal tumors) 在肝母细胞瘤(hepatoblastoma)的早期检测上，可于出生头几年，检测血中α胎儿蛋白(AFP)的数值；然而需注意的是，有的个案在1岁前的AFP值会较为偏高。一般建议最好每3个月接受腹部超音波检查。

若在影像学的检查上，未发现到异常的变化，可于一个月后再追踪其AFP及肝功能等值，以评估其变化；如果数值没有下降，应再进行进一步的检查，已确定无潜在肿瘤的发生。
在神经母细胞瘤(neuroblastoma)的检测上，因胸部X光及尿液VMA及VHA定量检查的成效不高，因此未列入一般建议的检查项目。

其他

对于肾脏超音波检查正常的个案，应每半年或一年评估尿中钙与肌酐酸的比例(calcium/creatinine ratio)，以防肾功能的恶化。

资料来源：1.http://www.orpha.net

                    2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

                    3.百度百科