病因

Smith-Lemli-Opitz综合症(Smith-Lemli-Opitz Syndrome; SLOS)于1964年由David Smith、Luc Lemli及John Opitz医师共同发现而命名，因此以三位医师的姓氏命名为Smith-Lemli-Opitz综合症。此疾病是胆固醇代谢异常的遗传性疾病，是因DHCR7基因缺陷，造成(7-Dehydrocholesterol Reductase; DHCR7)酵素功能缺损，导致体内合成胆固醇的最后一个步骤发生问题，使胆固醇的前驱物7-Dehydrocholesterol (7-DHC)无法转换为胆固醇，大量堆积于体内而致病。
症状

此症的患童大多会早产及臀位产，有些胎儿可能在早期即死亡，婴儿期会有经常呕吐、吸吮力差、喂食困难和生长迟缓等问题，患童在1岁前的死亡率高，主要是因肺炎或免疫不良所致。此症在面部方面的特殊特征有小头、眼睑下垂及颚裂、并指、多指等，其他临床症状包括心脏方面的缺陷、脑部神经系统发育异常等。部分患者有光照敏感(Photosensitivity)的现象，另外，约有50%的男性患者有外部生殖器官女性化现象，除了上述症状外，还有其他焦躁、反社会及自残行为等问题，会随著年龄增长而愈趋明显。兹将常见的临床特征整理如下表：

症状出现的机率 临床特征

大于50%患者具有之症状 智能障碍，约占100%。

小头症，约占>90% (Microcephaly)。

肌张力低下。

颚裂、眼睑下垂(Blepharoptosis)、低位耳、耳廓倾斜。

舌头小、小颔(Micrognathia)。

第二及第三脚趾伴趾，约占95% (Syndactyly)。

生长迟缓。

男性生殖器官发育不良，包括尿道下裂(Hypospadias)及隐睪(Cryptorchidism)。

10%~50%患者具有之症状 白内障、斜视(Strabismus)。

多指(Postaxial polydactyly)。

心脏缺陷。

性别不明(Sexual ambiguity)。

产前生长迟缓(Prenatal growth retardation)。

肾脏功能不全、肾上腺增生症。 ‧胆汁郁滞性肝病。

肺叶发育异常(Abnormal pulmonary lobation)。

幽门狭窄(Pyloric stenosis)。
诊断

1. 临床诊断：
可依据患者的临床表现来进行初步诊断，面部特征是诊断的依据之一，包括小头、多指、及第二及第三脚趾伴趾、生长及智能发育迟缓、颚裂与男性生殖器官发育不良等。

2. 生化检查：

患者的血清胆固醇前驱物(7-DHC)增加，以及胆固醇前驱物与胆固醇之比值增加，此项检查可使用串联质谱仪来分析；部分患者的血清生化检查呈现正常，可藉分析患者皮肤纤维母细胞中的7-Dehydrocholesterol Reductase之酵素活性来诊断。
3.基因检查：

可利用分子生物技术进行DHCR7基因的分析，亦可使用于分析患者家族中的带因者。
4.产前诊断：

若已找到患者的突变点位，可依此做为产前诊断的依据，若尚未找到突变点位，可利用分析羊水中的胆固醇前驱物(7-DHC)浓度来判断。
治疗

目前尚无治愈的方式，患者须定期于各科门诊进行追踪或检查，包括眼科、心脏、肌肉骨骼、泌尿生殖及肝胆肠胃科等，另外，可藉由手术来治疗并指、多指、颚裂及心脏缺陷等状况。

1. 胆固醇补充(Cholesterol supplementation)疗法：

由于在患者的身上可发现有胆固醇数值较低、而胆固醇前驱物7-DHC和8-DHC数值较高的现象，因此，目前的治疗策略以补充外源性的胆固醇为主，例如可让患者多吃蛋黄或服用胆固醇制品，以提高体内的胆固醇量，并藉此降低其前驱物的产生。一般来说，患者酵素功能的缺陷越严重，所需摄取的胆固醇量也应越多。此疗法的成果显示可增进患童的生长状况、减低对光的敏感性、增加神经传导速率，对于行为和发展的增进也曾被报导，但是其副作用仍需评估与监控。对中重度的患者，在患者生病或长期食物不佳时亦可使用常用于治疗CAH的压力性荷尔蒙。

2. 长期监控：

(1) 需定期追踪检查，监测患者的生长状况；(2) 在3岁前每年需做两次发展评估，3岁后则每年进行一次评估；(3) 在2岁前每隔3~4个月需做营养评估，之后则每年评估两次；(4) 在5岁前每隔3~4个月需检测胆固醇和血清中的7-DHC、ALT、AST等数值，之后则每年检测两次。

3. 需避免的环境与物质：

Haloperidol这一类的药物会与DHCR7作用，造成患者的症状加剧，但是不少患者仍需要服用治疗神经症状的药物，所以需在疗效与副作用间衡量，并随时监测血清中的7-DHC和患者的症状表现。由于患者对光敏感，过量的阳光照射会有症状，所以患者不宜过于曝晒在阳光下，并要注意避光或防晒。

资料来源：1.http://www.orpha.net

                    2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

                    3.百度百科