病因

Darier's Disease (简称DD)或Darier-White Disease，又称为毛囊角化症，为常染色体显性遗传的皮肤病，特征为皮肤的皮脂区，易发生泛油、角化过度的丘疹，以及指甲异常与黏膜的改变。此症最早是在1889年，由Darier及White提出相关的描述；而White最早在一对母女个案上，发现到此症在遗传上的特征。

致病基因为位于第12对染色体23-24.1位置上的ATP2A2 (ATPase, Ca(2+)-Transporting, Slow-Twitch)基因，转译的蛋白质为SERCA2(sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATP isoform 2 protein)；为一钙离子帮浦(calcium pump)，此帮浦藉由活化的钙离子从细胞溶质(cytosol)进入内质网(endoplasmic reticulum)的运送，以维持细胞质内低钙离子的浓度。

虽然目前在ATP2A2基因上，已发现超过113个家族及偶发突变，但仍无法成功找出基因型与表现型之间的关联；带有ATP2A2突变的同一家族亲属，常表现出不同严重度的临床表征，因而认为可能和其他基因或环境因子，而影响到基因功能的表现有关。

症状

患者皮肤上最早的典型病征，常在青少年时发生搔痒的问题。受热、流汗、潮湿、日照、紫外线的暴露、口服皮质类固醇及皮肤上的外伤，过去都曾报告过会使症状表现更为恶化，而有的女性患者在经期时，患部会如焰状发红(flares)。

病征最常发生在手部(95%)。手掌的病征常为点状的角质(punctate keratoses ; 80%)、凹痕(80%)及出血斑疹(hemorrhagic macules; <10%)。

病灶一开始可能为呈现混色(skin-colored)或黄棕色带油腻的丘疹(papules)或疣(warty texture)。这些病征特别容易出现在皮脂区；像是前额、头皮、发际线、鼻翼、耳朵、胸部及背部。

约80%的个案会在鼠蹊、腋窝或女性乳腺下(submammary)等肢体拗弯处的皮肤上，表现出散布丘疹。大约少于10%的个案，在肢体拗弯处的病征会格外的严重，因而在鼠蹊、腋窝或会阴部，发生大面积、疣状突出、持续生长的牛皮癣(vegetative plaques)，而这些区域的病灶可能会发出臭味，而让患者感到不便与烦厌。

指甲变异为重要的诊断依据，患者的指甲常出现白及红色的直条纹，成纵向的指甲瘠(nail ridges)、裂痕(splitting)及过度角化(hyperkeratosis)。指甲上像三明治一样并列的红白直条，指甲边通常伴随有V型裂痕，为DD患者在指甲上最为特有的表征。

尽管少见，但手部的病征亦有可能在脚上出现。约15%的个案会出现黏膜上的变异，表现出中央下陷状(central depression)的白色丘疹。

鹅卵石般的(cobblestone)病征最常出现在嘴巴，但也可能发生在肛门及生殖器黏膜(anogenital mucosa)。而口部的病灶常可能影响唾液腺而导致阻塞。

随着时间，病情的严重度会时好时坏，而DD为一慢性、反覆发生的疾病。根据一篇报告指出，约1/3的个案表示症状会随年龄改善，但也有另外1/3的个案反而认为症状是愈来愈严重。

虽然神经心理学上的异常；像是抽筋、智能障碍及情绪障碍(mood disorders)等表征可能与DD有关，但目前并没有证据显示ATP2A2的突变会导致上述病征的发生。

诊断

主要由遗传科医师视个案的临床表征，并协同皮肤科医师会诊以进行诊断。并可进行皮肤切片，以进行相关的检查。在病理发现上，可能发现患者皮肤上的棘层松解(acantholysis; 指失去表皮的附着)及角化不良(dyskeratosis; 指皮肤过早角质化)，而为此症在病理上的主要表现。此外可抽血经分子生物技术，以进行ATP2A2的基因检测。

治疗

敷料

局部的使用A酸(retinoids)可于三个月内改善皮肤角化过度的问题，然而过敏可能使治疗的效果受到限制；合并润肤剂及局部的使用类固醇，可以减少过敏的发生。此外少数患者对局部5-fluorouracil(5-FU)的使用有效。

药物

口服A酸为目前认为对此症患者最为有效的治疗药物，可使将近90%的患者达到症状缓解，因而改善皮肤角化过度的问题，使丘疹较为平缓并减少臭味的产生。

但A酸的治疗对DD患者来说，并不能像其他治疗粉刺或痤疮一样获得长期的治疗成效，当acitretin(维他命A)治疗失效时可改以Etretinate。此外，长期口服A酸可能因副作用而受限，包括黏膜干燥、对光敏感、高血脂及骨骼肥大等，并可能造成胎儿畸形，而这在用药咨询时需予以告知，并应做好避孕。

口服抗生素通常是必须的，以避免继发的细菌重复感染。有时也会采取其他预防感染的方式，口服治疗疱疹的药物(acyclovir)，可用以治疗或抑制单纯病毒疱疹的发生。此外曾有报告指出，口服避孕药可减缓经期前后的焰状发红(flares)的问题。

手术

过去曾采行磨去皮肤疤痕的手术(Dermabrasion)，以使患者角化过度的皮肤较为平坦，局部采电切术(Electrosurgery)及Mohs显微摄影手术(Mohs micrographic surgery)都有不错的效果。

 

资料来源：1.http://www.orpha.net

                  2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

                  3.百度百科